Linea di Ricerca N. 4
PNEUMOLOGIA RIABILITATIVA

Istituto Scientifico di Tradate
Via Roncaccio, 16
Tel. 0331.829.111
e-mail: giovannibattista.migliori@fsm.it

L’attività del Laboratorio di epidemiologia clinica delle Tubercolosi e delle Malattie Respiratorie si ispira, per continuità ed integrazione, a progetti di ricerca avviati fin dalla fine degli anni 80 in collaborazione con il Ministero Affari Esteri e la Cooperazione allo sviluppo. Tale collaborazione aveva come obiettivo lo sviluppo e la valutazione di un programma di controllo di AIDS e tubercolosi nel Distretto di Arua, Uganda, attraverso il potenziamento del centro regionale antitubercolare, l’apertura di unità antitubercolari periferiche, la periferalizzazione pilota dei servizi sanitari, una campagna educazionale pilota per AIDS, tubercolosi e malattie prevenibili/vaccinabili e la creazione di modello pilota di sistema informativa. Si tratta della prima evidenza in letteratura di una collaborazione tra i 2 programmi (Tubercolosi ed AIDS).

Tale collaborazione è oggi parte integrante della strategia WHO. È stato inoltre eseguito uno studio (“baseline survey”) sull’accesso alle strutture sanitarie e all’acqua potabile. Tali attività hanno avuto valenza traslazionale, e sono state “esportate” a livello nazionale in Uganda. Il sistema sanitario Ugandese è riconosciuto attualmente come uno dei più efficienti di tutta l’Africa sub-Sahariana. Successivamente, nei primi anni 90 è stata avviata l’attività di ricerca nei due Paesi prioritari dell’Europa Orientale (in termini di incidenza di casi di Tubercolosi e numero di casi), Russia e Romania.

Il laboratorio ha coordinato l’implementazione della strategia di controllo della World Health Organization in Russia ed in Romania. In entrambi i Paesi sono stati eseguite valutazione economica dell’impatto della nuova strategia DOTS in confronto con l’approccio tradizionale, è stata avviata la valutazione dei risultati del trattamento e lo studio della prevalenza di resistenze ai farmaci antitubercolari. Il Laboratorio ha successivamente avviato progetti di ricerca in Kosovo (valutazione campagna educazionale ed informativa relativa al controllo di AIDS e Tubercolosi) e in Estonia (valutazione del programma di trattamento dei casi Multiresistenti). Nuovi progetti di ricerca sono stati avviati in Mozambico, Ethiopia e Burkina Faso.

In Italia il laboratorio ha avviato ed attualmente coordina la valutazione dei risultati del trattamento e la sorveglianza ai farmaci antitubercolari. Inoltre sono in corso studi sull’utilizzo dei nuovi test-interferon per la diagnosi di infezione tubercolare latente, l’utilizzo di nuovi farmaci per il trattamento della tubercolosi multiresistente e per lo studio delle mutazioni in grado di determinare resistenza ai farmaci. Il laboratorio svolge la funzione di segreteria del TBNET, un consorzio di oltre 160 ricercatori da 26 Paesi costituitosi come Task Force dell’ERS (European Respiratory Society) per l’esecuzione di clinical trias sulla tubercolosi. Il laboratorio collabora strettamente con la World Health Organization, da cui ha ricevuto la nomina a “WHO Collaborating Centre for Tuberculosis and Lung Diseases” nel 2000, con rinnovo nel 2004.

Il laboratorio collabora inoltre con il Ministero Affari Esteri del governo Italiano, da cui è stato nominato Centro di Eccellenza per le attività internazionali di controllo della Tubercolosi (insieme con l’Istituto Superiore di Sanità e l’Università di Brescia). Il laboratorio fornisce consulenza tecnica al Ministero della Salute, attraverso il CCM (Centro di Controllo delle Malattie). Il laboratorio rappresenta un centro di riferimento a livello mondiale per i seguenti campi di interesse tecnico-scientifico: formazione di esperti nel controllo della Tubercolosi e dell’AIDS; assistenza tecnica ai programmi di controllo TB e HIV/AIDS; economia sanitaria; monitoraggio delle resistenze ai farmaci antitubercolari.

Tra le attività di ricerca traslazionale ricordiamo lo sviluppo delle linee guida ERS per il controllo della tubercolosi in Europa (di cui il laboratorio coordina la revisione 2009), la definizione dei protocolli di intervento per la Sorveglianza, la gestione del paziente immigrato, la valutazione degli outcomes del trattamento, la sorveglianza delle resistenze (attività che hanno costituito la base delle Linee Guida Italiane G.U. 18 Febbraio 1999, N° 40) e l’edizione 2007/riedizione 2008 degli International Standards for Tuberculosis Care che rappresentano lo strumento più idoneo a modificare l’approccio clinico a livello globale. Infine, il laboratorio sta sviluppando insieme a WHO e USAID uno strumento per la valutazione della capacità dei Paesi a rispondere al problema della multiresistenza (casi MDR ed XDR).

L’attività di ricerca si concentra soprattutto su 4 linee:

1) Sorveglianza delle resistenze e controllo di qualità della rete di laboratori (in Italia, e nei Paesi cui si offre assistenza tecnica). In Italia l’attività prosegue sia sul versante speculativo (studio della trasmissione dell’infezione mediante tecniche di epidemiologia molecolare) sia sul versante della sorveglianza (nell’ambito di un progetto finalizzato del CCM, Centro di Controllo delle Malattie, volto a coordinare l’attività della rete esistente con quella delle reti regionali). Nei Paesi in via di Sviluppo prosegue l’attività di messa in controllo di qualità e di valutazione di prevalenza delle resistenze. Un nuovo filone è stato attivato nel 2007, disegnato per studiare i casi MDR con resistenza anche ai chinolonici e ad almeno un iniettivo di seconda linea (Amicacina, Kanamicina e Capreomicina). Il laboratorio ha pubblicato nel 2007 3 lavori relativi a questi casi (denominati XDR), tra cui la prima descrizione di due casi resistenti a tutti gli antibiotici conosciuti. È stato creato uno speciale database con raccolta di tutti questi casi provenienti da Russia, Estonia, Germania ed Italia.

2) Valutazione economica dell’impatto delle attività di controllo nei paesi in cui si esegue assistenza tecnica più Italia e Germania. È in corso la valutazione finale della costo-efficacia del controllo della TB in Europa Orientale, e si prevede poi di realizzare tale valutazione in Africa. Si sta inoltre eseguendo valutazione economica dell’utilizzo di Linezolid nella terapia dei casi MDR/XDR.

3) Valutazione nuovi farmaci nel controllo della Tubercolosi multiresistente (Moxifloxacina, Linezolid) e nuovi test diagnostici (infezione tubercolare latente). È in corso la valutazione di efficacia e tollerabilità della Linezolid in trattamento continuativo, in associazione, per oltre 6 mesi, nel trattamento di pazienti multiresistenti o con effetti collaterali ai farmaci di prima linea in Italia e Germania. Prosegue la valutazione su diverse popolazioni bersaglio del test ELISPOT in confronto a intradermoreazione secondo Mantoux. Il Laboratorio è inoltre impegnato a coordinare la stesura delle nuove linee guida ERS per l’Europa, previste per il 2007.

4) Valutazione dei determinanti sociali di infezione e malattia tubercolare. Tale progetto si avvale delle informazioni provenienti dai Paesi beneficiari dell’assistenza tecnica e permetterà di rispondere a quesiti scientifici ad oggi senza risposta. I 4 filoni di ricerca utilizzano una rete informatica collegata ai centri di raccolta dati dei Paesi con cui è in atto attività di assistenza tecnica (Russia, Romania, Moldova, Estonia, Turchia, Kosovo, Ukraina Mozambico, Egitto, Burkina Faso) e dai centri afferenti al TBNET.

Sono in preparazione attività di ricerca sul controllo di TB e HIV in Burkina, Mozambico ed Ucraina.
Lo strumento disegnato per valutare la capacità dei paesi di rispondere alla TB multiresistente verrà testato in Italia, Ucraina, Kosovo, Montenegro, Cambogia, Kenya, Tanzania e Sud Africa.

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• Codecasa LR, Ferrara G, Migliori GB et al. Long-term moxifloxacin in complicated tuberculosis patients with adverse reactions or resistance to first line drugs. Respir Med 2006; 100 (9): 1566-1572.
• Hopewell PC, Migliori GB, Raviglione MC. Tuberculosis care and control. Bull WHO 2006; 84 (6): 428.
• Tuberculosis Coalition for Technical Assistance. International Standards for Tuberculosis Care (ISTC). The Hague: Tuberculosis Coalition for Technical Assistance, 2006.
• Piana F, GB Migliori, D Cirillo, Codecasa LR et al. Use of a T-cell-based test for detection of tuberculosis infection among immunocompromised patient. Eur Resp J 2006; 28 (1): 31-34.
• Miotto P, Migliori GB, Cirillo D et al. Use of genotype MTBDR assay for molecular detection of rifampin and isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis clinical strains isolated in Italy. J Clin Microbiol 2006; 44 (7): 2485- 2491.
• Migliori GB, Hopewell PC, Raviglione M et al. Improving the TB case management: the International standards for tuberculosis care. Eur Resp J 2006; 28 (4): 687-690.
• Kliiman K, Centis R, Migliori GB, Floyd K et al. Cost-effectiveness and clinical effectiveness of different treatment strategies for multidrugresistant tuberculosis. Eersti Arst 2006; 85 (3): 148-154.
• Hopewell PC, Pai M, Maher D, Uplekar M, Raviglione MC (GB Migliori as a member of the Steering committee). International standards for tuberculosis care. Lancet Infect Dis 2006; 6: 710-725.
• Migliori GB, Loddenkemper R, Blasi F, Raviglione MC. 125 years after Robert Koch’s discovery of the tubercle bacillus: the new XDR-TB threat. Is “science” enough to tackle the epidemic? Eur Resp J 2007; 29 (3): 423-427.

Dr. Giovanni Battista Migliori

• Nato a Sondrio il 26.6.1960.

Training

• Laurea con lode, 18.10.1985, Università di Pavia; Specialità (lode) in Tisiologia malattie App. Resp. (1989) e Statistica medica (1995), Università di Pavia.
• Post-Graduate Corse in Tropical Medicine (Padova, 1986- 87); Auditor Sistema di Qualità UNI EN ISO 9000 e Vision 2000 (Milano, 2002).

Attività professionali

• 1987-1989: Responsabile (Assistente a tempo pieno, Cooperazione Medica del Min. Esteri), del programma di controllo di AIDS e tubercolosi nel Distretto di Arua, Uganda.
• Dal 1989, Assistente, dal 1994 Aiuto, (Divisione di Pneumologia), e dal 2003: Primario (Servizio di Epidemiologia Clinica delle Malattie Respiratorie) presso il Centro di Tradate della Fondazione Maugeri, IRRCS.
• Dal 2000: Direttore, Centro di Collaborazione OMS per la Tubercolosi e le Malattie Respiratorie, presso il Centro di Tradate.
• Dal 1994: Collaboratore di OMS/WHO, Comunità Europea e GFATM (Fondo Globale) in: Russia, Romania, Moldova, Estonia, Turchia, Kosovo, Ukraina Mozambico, Egitto, Burkina Faso.
• Dal 2000: Segretario Generale, e dal 2007 Presidente, IUATLD, Europe Region.
• Dal 2001: Responsabile Gruppo di Studio Tubercolosi, AIPO (Associazione Italiana Pneumologi Ospedalieri e membro (nomina Ministero Salute) sottocommissione Prevenzione e Controllo della Tubercolosi, CCM (Centro nazionale per la prevenzione ed il Controllo delle Malattie).
• Dal 2002: Membro del Gruppo di lavoro OMS/WHO relativo alla DOTS Expansion.
• Dal 2003 Membro del TAG (Technical Advisory Group), WHO Euro.
• Dal 2004: Membro Direttivo Stop TB Italia (affiliata StopTB International).
• Dal 2005: Chairman, Gruppo di Studio Tuberculosi, European Respiratory Society.
• Dal 2006: Membro del Comitato Scientifico dell’EDCTP (European & Developing Countries Clinical Trials Partnership) e Segretario di TBNET, network europeo per la gestione di Clinical Trials.

Attività di Ricerca

• Sorveglianza, controllo ed epidemiologia della tubercolosi e delle malattie respiratorie.
• Economia sanitaria.
• Dal 1996: Responsabile Scientifico di tre Progetti Finalizzati e coordinatore del Progetto SMIRA (monitoraggio nazionale resistenze agli antitubercolari), nell’ambito del Progetto Tubercolosi dell’Istituto Superiore di Sanità e del Ministero della Salute.
• Dal 2002: Responsabile del Progetto Mozambico (Ministero Affari Esteri).

Attività Didattiche

• Dal 1998: Professore a Contratto presso la Scuola di Specialità in Statistica Sanitaria dell’Università di Pavia e docente presso l’Università di Brescia del corso di Medicina Tropicale (riconosciuto CEE).
• Dal 1997: Docente al corso internazionale OMS per National TB Programme Managers di Varsavia.
• Dal 1999: Docente alla European School of Respiratory Medicine (ERS).
• Dal 2001: Direttore corsi di formazione per “Consultants” internazionali nel Controllo della Tubercolosi OMS/WHO di Sondalo (44 organizzati ad oggi a Sondalo, Addis Abeba, Cairo, Ginevra e Mosca).

Società Scientifiche

• Membro attivo di società scientifiche nazionali (AIPO; SIMeR, Società Italiana di Medicina Respiratoria; SIMET, Società Italiana di Medicina Tropicale) ed internazionali (IUATLD; ERS, European Respiratory Society).
• Relatore per invito a Gruppi di Studio e Congressi American Thoracic Society and European Respiratory Society.
• Section editor e reviewer dei contributi scientifici di riviste nazionali (Rass Pat App Resp) ed internazionali (Int J Tuberc Lung Dis, Bull WHO, Eur J Epidemiol, Respiration, Monaldi Arch Chest Dis, Emerging Infectious Diseases, Am J Resp Crit Care Med, Lancet Infect Dis). Associate Editor Eur Respir J.
• Parla e scrive correttamente in lingua francese ed inglese.